在《暗黑破坏神II》中，七位英雄的命运与游戏的剧情紧密相连。他们的结局是在泰瑞尔为了阻止恶魔吞噬世界之石能量而摧毁了这颗强大的宝石后，引发的亚瑞特山的巨大爆炸中牺牲。这场爆炸是由于天堂与地狱之间无休止的战斗——末日之战——引发的。这场战斗在人类出现之前就已经持续了数千年，期间无数的天使和恶魔英雄陨落。

在天使和恶魔中，分别有代表性的英雄。地狱的三大魔神——迪亚波罗、巴尔和墨菲斯托，分别掌握恐惧、破坏和憎恶之力。而天堂的大天使衣卒尔则是力量最为强大的英雄。

游戏中的职业设定丰富多样，每个职业都有其独特的技能和战斗方式：

1. 亚马逊：这位擅长使用标枪、长矛和弓弩的女战士，拥有适中的血量和魔力成长。她的技能主要分为标枪与长矛系、弓与十字弓系以及被动/魔法系。

2. 野蛮人：作为力量型的战士，野蛮人以高血量和低魔力成长为特点，能够使用各种近战武器，包括双手剑。他们的技能主要分为战斗、呐喊和战斗专家三类，远程技能仅有双手投掷。

3. 死灵法师：也被称为男巫，死灵法师精通召唤不死生物和施放诅咒，还能利用骨系法术进行伤害和防御。其技能主要分为诅咒类、召唤类和白骨及毒素类。

4. 圣骑士：圣骑士的血量和魔力成长与亚马逊相似，他们擅长使用盾牌，因此能够适应多种单手武器。他们的技能主要分为作战、攻击灵气和防御灵气三类，其中灵气（光环）可以影响自身和友方单位。