在神秘世界雅法尼尔中，人类与异能种族的少女怪物共存，其中主角梅，由下田麻美配音，怀揣着成为"主人"的梦想，与好友艾尔萨（生天目仁美配音）和卡莲（藤田咲配音）一同在库那股瓦的学院学习。然而，艾尔萨神秘地变成了被诅咒的"LOST"，开始操控怪物少女寻找世界各地的"魔结晶"。梅决定阻止她，踏上了一场全球旅行的征途。

梅性格内向但坚韧不拔，菲亚（沼仓爱美配音）是她的开朗同伴，狼人少女，坚持约定，总是与梅和卡莲一同冒险。卡莲，作为科学家，拥有丰富的知识，虽然表面高傲，内心却内向胆小，她对梅和艾尔萨充满敬仰。艾尔萨，原是她们的好友，目标是成为"主人"，却因诅咒而走上歧途，现在正四处搜寻魔结晶。

在旅途中，梅遇到了赫凯多的代理皮丽卡（早奶香织配音），何璐罗的首席巫女凯特（狄乃水城配音），以及基努玛的活泼代表艾琳（五十岚裕美配音）等各学院的代表。他们的性格各异，但都在各自的领域中展现出力量，同时也对梅等人的行动产生了影响。

游戏特色中，"擦胸"系统作为本作的亮点，通过消耗擦拭点数，玩家可以为怪物少女提升能力，卡片上的少女会有动态反应，揭示弱点。不断擦拭弱点，直至奥多蛙兴奋度满格，可以触发极限RUB模式，使怪物少女能力激增。当兴奋度达到顶峰，魔力解放，能力增强的同时，封印魔力的衣物会消失，带来视觉和游戏体验的双重高潮。