没有提到4代奶油的鬼手的来源，这一代的鬼泣是发生在平行世界里面的。

这一代的剧情：但丁的父亲是恶魔，母亲是天使，他和孪生兄弟维吉尔是传说中的Nephilim，他们融合了魔鬼与天使的力量，拥有强大的能力，甚至足以杀掉恶魔之王Mundus。游戏一开始，兄弟两人就在同心协力阻止Mundus。这位魔王正在通过现代方式控制着这个世界：债务，监控，碳酸饮料。但在人类文明的脚下，他正在秘密酝酿建造着扭曲邪恶的恶魔世界。

维吉尔找来但丁一起对抗Mundus。在此期间，但丁发现了关于自己身世的真相，也发现了自己的非凡能力，最后两人合作打败了Mundus。打败Mundus后的维吉尔想成为此时支离破碎的世界的统治者，但丁则为了正义来阻止他，并打败了他。