在《装甲核心5》中，防御与伤害的关系是游戏机制的核心部分。伤害的计算公式基于武器攻击力和防御力，公式为：「武器攻击力 × (1 - (防御力 ÷ 5000)) = 伤害」，这意味着每增加100点防御，大约能减少2%的伤害。当防御力达到4500时，即使受到5000点的伤害，实际效果也会降低到与4500点防御相同，这体现了防御的显著减轻效果。

同时，武器的冲击力和机体的反动性能也会影响战斗。如果武器冲击力超过对反动性能的1.25倍，会触发硬直，使机体失去行动能力。而冲击力超过对反动性能时，机体会进入STAGGER状态，此时防御力会下降20%。因此，保持机体的稳定性能同样重要。

由于武器攻击力会随着距离变化，以及武器刻印系统和冲击力对防御的影响，如何设定防御力是一项需要策略的决策。一般来说，除了少数专精于中2 KE类型的机体和轻型机种外，大部分机型会将其他属性防御提升到足以抵挡当前主流武器攻击力的水平。

例如，当面对KE 800的攻击时，玩家需要确保他们的防御设置足够高，以应对可能的伤害。这个过程需要对游戏机制有深入理解，并根据实际战斗情况做出最佳防御决策。